CRM197 del dottor BUZZI

La mia goccia d'acqua c'è....

Io gia lo avevo fatto tempo fa , direi che è il caso che lo facessero tutti, inviando direttamente anche alla mail dei politici .

Dai impegnamoci un pò ... che ci vuole 5 minuti ...ed è fatto !!

anche alle università aggiungo

sei grande Xena....
lo farò anche io e saranno cosi 2 gocce d'acqua...

Diphtheria toxin mutant CRM197 is an inhibitor of protein synthesis that induces cellular toxicity.

Qiao J, Ghani K, Caruso M.


Le Centre de Recherche en Cancérologie de l'Université Laval, L'Hôtel Dieu de Québec, Centre Hospitalier Universitaire de Québec, 9 rue McMahon, Québec, Canada.

Diphtheria toxin (DT) ADP-rybosylates elongation factor-2 on a modified histidine residue called diphthamide, leading to a block in protein synthesis. CRM197 is a nontoxic DT mutant commonly used as a carrier for conjugate vaccines, and may have a potential as an anti-tumor agent. We now report that CRM197 expression is indeed toxic to cells, and inhibits protein synthesis. These results should be considered for future vaccine studies, and to investigate the mechanism of CRM197-mediated anti-tumor effect.


Mutante tossina difterica CRM197 è un inibitore della sintesi delle proteine cellulari che induce tossicità.

Qiao J, K Ghani, M. Caruso


Le Centre de Recherche en Cancérologie de l'Université Laval, L'Hôtel Dieu de Québec, Centre Hospitalier Universitaire de Québec, 9 rue McMahon, Quebec, Canada.

Tossina difterica (DT) ADP-rybosylates fattore di allungamento-2 su un residuo di istidina modificati chiamati diphthamide, portando a un blocco nella sintesi proteica. CRM197 è un mutante nontoxic DT comunemente utilizzato come vettore per vaccini coniugati, e possono avere un potenziale come un anti-tumore agente. Ora che la relazione CRM197 espressione è infatti tossici per le cellule e inibisce la sintesi proteica. Questi risultati devono essere considerati per il futuro vaccino studi, e di indagare il meccanismo di CRM197-mediata anti-tumore effect.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15168087?ordinalpos=15&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum


CRM197 (nontoxic tossina difterica): effetti sul tumore avanzato patients.Buzzi S, D Rubboli, Buzzi G, Buzzi AM, Morisi C, F. Pironi
Tris Medical Center, Ravenna, Italia. gbuzzi@linknet.it

OGGETTO: Molti anni fa, tossina difterica (DT) ha mostrato antitumor attività nei topi e nell'uomo, ma era chiaro se questo dipendeva la tossicità della molecola o solo sulla sua forte azione immunologica-infiammatoria e di proprietà. Per far fronte a questa domanda aperta, abbiamo in programma per il trattamento di un gruppo di pazienti affetti da cancro con cross-reagenti materiale 197 (CRM197). CRM197 è un mutante nontoxic di DT che condivide l'azione immunologica proprietà dei nativi molecola e la sua capacità di legarsi a eparina vincolante fattore di crescita epidermico (HB-FEG), le specifiche cellule del recettore di membrana per DT che è spesso overexpressed in cancro. METODI: 25 pazienti ambulatoriali con vari tumori avanzati che sono stati refrattari a terapie standard (23 soggetti) o aveva rifiutato, in tutto o in parte, le terapie convenzionali (2 soggetti) sono stati trattati con CRM197 iniettati per via sottocutanea nella parete addominale, a giorni alterni, per 6 giorni. Tre diversi dosaggi (1,7, 2,6 o 3,5 mg / die) sono stati utilizzati secondo il paziente grado di reattività immunologica a DT/CRM197 (nessuno, moderata o alta). RISULTATI: Dopo la prima somministrazione di CRM197, un significativo aumento del numero dei neutrofili circolanti e nel siero livello di TNF-alfa è stato rilevato. Tossicità sono state minime. Solo pazienti con un ritardo di ipersensibilità di tipo a DT/CRM197 aveva irritante reazioni cutanee nel sito di iniezione e di una sindrome simil-influenzale con febbre. Farmacocinetica ha evidenziato un picco di concentrazione media (12,7 ng / ml) 12 h dopo la prima iniezione e una emivita media di 18,1 h. Non vi sono stati due completo e uno parziale risposte (carcinoma mammario metastatico, neuroblastoma, e il carcinoma mammario metastatico) della durata di 4, 45 +, e 15 mesi rispettivamente. Sei casi di malattia stabile e duratura, da 1 a 15 mesi, sono stati anche registrati. CONCLUSIONI: CRM197 iniettati per via sottocutanea ha suscitato uno infiammatoria-immunologica, causato tossicità tollerabile, è stata assorbita a una buona misura nel sistema circolatorio, ed hanno esercitato un certo grado di attività biologica antitumor. Un possibile ruolo dei neutrofili e del TNF-alfa nella modalità d'azione della molecola è ipotizzato.

Ricky ha scritto:Io gia lo avevo fatto tempo fa , direi che è il caso che lo facessero tutti, inviando direttamente anche alla mail dei politici .

Dai impegnamoci un pò ... che ci vuole 5 minuti ...ed è fatto !!

Io .Ricky e Vita ???

forza ragazzi mandiamo stè mail..

qualcuno puo interessarsi a cercare l'elenco di stutture ospedaliere e cliniche universitarie dove fanno ricerca sui farmaci da mettere in commercio???

perchè è lì da battere il chiodo

grazie

Ho avuto a che fare col dott. Fiorentini dell'ospedale di Empoli. Lui ha in mano la sperimentazione del CMR197 ma lo usa solo sul melanoma (ma perchè solo sul melanoma?). Come persona e sulla sua competenza non dico nulla, dico solo che lui ha visto Emanuela nel giugno 2007 e l'ha scaricata. Alla faccia di Ippocrate.

Ieri, lunedì 14 luglio il primario di Villa delle Terme dove la mia compagna è ricoverata nel reparto lungodegenti, ha fatto richiesta ufficiale alla direzione sanitaria di "somministrazione pietosa" del CMR197. Staremo a vedere.

Ciao

In bocca al lupo, Sauro!! Speriamo che si mettano una mano sul cuore e la risposta sia affermativa, ma anche rapida!!!

In bocca al lupo anche da parte mia Sauro!

Volevo chiederti ,dici che il CMR 197 viene usato sul melanoma,ma solo come sperimentazione a Empoli o potrebbe venire utilizzato anche a Milano?grazie

Crepi quel lupaccio!

Volevo chiederti ,dici che il CMR 197 viene usato sul melanoma,ma solo come sperimentazione a Empoli o potrebbe venire utilizzato anche a Milano?grazie

Nel sito http://www.crm197.it/ dicono che i centri di sperimentazione sono due, uno a Empoli per il melanoma e uno a Padova per il carcinoma del rene. Non so come funziona ma penso che la residenza del paziente non sia un problema e che una volta ammesso alla sperimentazione il farmaco possa essere somministrato dovunque. Hai qualcuno col melanoma?

sì ,una mia parente di 44 anni ,due anni fa,ha già tolto un neo ed era un melanoma maligno,preso in tempo.
Ora c'è il sospetto che ne abbia un altro e a settembre farà intervento con biopsie varie,ed esami vari.grazie Sauro,le darò questa informazione molto utili.

leggere

http://74.125.39.104/search?q=cache:1ViTkiuEt8sJ:gianpost.blogspot.com/2007/03/ora-basta.html+cmr197&hl=it&ct=clnk&cd=5


grazie

Brava Simo!!!!!

Qualcuno conosce le reazioni avverse che può dare il crm197 o dove posso trovare un po' di letteratura in merito?
Qualcuno sa se l'anemia può derivare dal crm197?

Grazie

non so di reazioni avverse e non credo che l'anemia dipenda dal crm197.

Il crm197 funziona solo se il sistema immunitario è ancora efficiente.
Se dopo i trattamenti con chemio e radio, il S.I. è bruciato, la somministrazione del crm è inutile, niente può in quelle condizioni. Ecco perchè lo somministrano in via compassionevole e molto spesso senza ottenere i successi sperati....

a disposizione sauro...

te l'appoggio vittorio, difatti è il sunto di quanto ripete sempre puccio... la crap e il crm197 lavorano(meglio, lavorerebbero) in sinergia, il crm197 da solo non può nulla da solo se non si ricaricano prima le cartucce al SI

pertanto anche la famosa sperimentazione del grande chirurgo di Empoli sul melanoma, stante queste premesse, è destinata a fallire e di conseguenza a gettare ulteriore discredito sul crm197

ATTENZIONE comunicazione importante!!!

Per coloro che stanno cercando di procurarsi il CRM197.
Non telefonate a Careggi, loro non hanno il farmaco in disponibilità.
Non è un farmaco fai da te ma deve essere somministrato sotto strettissimo controllo medico. Può dare reazioni avverse.

Probabilmente non sono stato abbastanza chiaro sull'unico modo per procurarselo.

Primo: bisogna che il malato sia terminale o che i trattamenti tradizionali si siano dimostrati inefficaci o dannosi, purtroppo come per la mia Emanuela.
Secondo: bisogna rivolgersi al medico che ha in cura il paziente al momento e chiedergli di fare una richiesta per "somministrazione caritatevole" da inoltrare alla direzione sanitaria dell'ospedale competente che dovrà convocare il proprio comitato etico e autorizzare. Devono autorizzare per forza perchè è previsto dalle norme, non credetegli se vi dicono che non si può.
Terzo: ci penseranno loro a procurarvi il farmaco nelle quantità giuste e a stabilire la posologia e i modi di somministrazione.

Per sveltire le cose è indispensabile far casino con la DS, piombargli più volte negli uffici, svegliarli dal loro torpore e dal quieto vivere, minacciare denunce alla magistratura, carabinieri, alla stampa e chi più ne ha più ne metta, uno dei reati previsti è omissione di soccorso. Non si può stare a guardare uno che muore. Inutile precisare che bisogna assolutamente rimanere nei canoni della civiltà e delle regole comuni ma è indispensabile agire con durezza e determinazione. Tosti e massicci come diceva il mio sergente, irremovibili, ma non ribaltate la scrivania in faccia a un certo oncologo di Empoli di cui non faccio il nome ma che tutti conosciamo molto bene, come ha fatto qualcuno giorni addietro.

Inoltre sotterrate di email e di telefonate l'AIFA, l'ISS, il ministero le direzioni sanitarie ecc.

Quanto detto vale per qualsiasi altro farmaco anche sperimentale purchè approvato, anche per il NaDCA ad esempio.
Per tutti gli altri farmaci non approvati come Escozul, l'AIFA ha il potere di autorizzarne sia l'importazione che la somministrazione tant'è che hanno un ufficio preposto.


AIFA
Agenzia Italiana del Farmaco
Via Sierra Nevada 60 - 00144 Roma
centralino: 06 5978401
Ufficio Autorizzazione alla Produzione, Revoche, Import/Export, Sistema di Allerta
segnalazioni dei difetti di qualità dei medicinali: n. fax 06/59784313
carenze di medicinali e importazioni di medicinali non autorizzati sul territorio italiano: n. fax 06/59784312
Contatti Farmaci-line
Quesiti riguardanti efficacia, sicurezza e disponibilità dei farmaci
numero verde: 800-571661
e-mail: farmaciline@aifa.gov.it


ISS
Istituto Superiore di Sanità
Viale Regina Elena 299 - 00161 - Roma
e-mail: web@iss.it

ISS Ufficio Relazioni Esterne
Ranieri Guerra
Via Giano della Bella 34 00161 - Roma (I)
Telefono: 06 4990 4031 Fax: 06 4990 4124
e-mail: ure@iss.it

Per aspera ad astra. Saluti a tutti e in bocca al lupo ma non telefonate a Firenze, non serve a nulla.

Sauro

Sei un vulcano...Sauro, grazie per le informazioni... Emanuela, come sta?

grazia ha scritto:Sei un vulcano...Sauro, grazie per le informazioni... Emanuela, come sta?

quoto Grazia,sei un vulcano Sauro!!!!!Persevera !!!!!
ma la sperimentazione è rivolta a tutti i casi da te descritti o hanno la precedenza i medici,loro amici,parenti ecc.....?

Danno la precedenza a chi s'inca**a

Ma perchè in questo nostro mondo bisogna tirar fuori le unghie ed i denti per farsi ascoltare???

Purtroppo se conosci hai la precedenza altrimenti come Sauro,bisogna inca*****!!!!!

Finalmente ho il CRM197. Il protocollo di somministrazione dettato dal Fiorentini prevede 4 iniezioni SC a giorni alterni da ripetersi a distanza di 15-30 giorni. E' necessario prima un esame per stabilire i livelli ematici degli anticorpi antidifterici.
Come posso sapere se questo è il protocollo giusto?

Dai un occhio qua:
http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/42/5/2054
qualcosa ti conferma.
Ciao

Ho fatto di meglio, ho telefonato al dott. Buzzi raccontando l'antefatto. Conclusione: l'oncologo empolese ha applicato un protocollo arbitrario privo di fondamento.
Prima di tutto con apposito esame ematologico si doveva stabilire il valore di anticorpi antidifterici della paziente e in base al risultato calcolare il dosaggio di CRM197, invece mi ha consegnato 4 siringhe senza dirmi che dose contenessero e senza chiedermi il peso di mia moglie. Nemmeno la quantità va bene perchè le iniezioni sono 6-8 a giorni alterni al mese e non 4.
Evidente che questa sperimentazione non deve funzionare.
Comunque dice il Dott. Buzzi che qualcosa dovrebbe fare ugualmente.
Ora però mi tocca fare un altro po' di casino...

il dott. Buzzi sembrava irreperibile....

scusami Sauro, il tema della discussione è stato solo questo?

non ti ha accennato dei lavori in Giappone e dei risultati? od altro?

visto che c'hai parlato magari ti ha aggiornato su qualche cosa....

PS: se hai modo di risentirlo, quando hai terminato tutte le tue richieste, puoi informarlo che ci sono altre persone nel forum ( se magari ne conosce l'esistenza ) che hanno bisogno del crm? magari lui conosce una "pista" per averlo...

Grazie!!!

GRINGO ha scritto:il dott. Buzzi sembrava irreperibile....

scusami Sauro, il tema della discussione è stato solo questo?

non ti ha accennato dei lavori in Giappone e dei risultati? od altro?

visto che c'hai parlato magari ti ha aggiornato su qualche cosa....

PS: se hai modo di risentirlo, quando hai terminato tutte le tue richieste, puoi informarlo che ci sono altre persone nel forum ( se magari ne conosce l'esistenza ) che hanno bisogno del crm? magari lui conosce una "pista" per averlo...

Grazie!!!

Si, ho parlato solo di questo. Comunque il Dott. Silvio Buzzi è reperibile per telefono dal lunedì al venerdì dalle 14 alle 15. Risponde a tutti. Il numero si trova nell'elenco telefonico di Ravenna su virgilio ricercando il cognome.

Quanto alla reperibilità del CRM197 a parlarne mi s'intasa la vena. Di CRM197 ne esistono interi barili. Lo producono e lo usano alla Novartis di Siena (ex Chiron) come proteina vettore nei vaccini però non te lo danno nemmeno sotto minaccia armata . Perchè?

caro sauro.....

perchè mi serve anche a me.... so della novartis... ma non riesco a trovare l'aggancio giusto per averlo....

se hai modo di risentirlo e se puoi, chiedigli se ci sono modi per averlo....

grazie!!

GRINGO ha scritto:caro sauro.....

perchè mi serve anche a me.... so della novartis... ma non riesco a trovare l'aggancio giusto per averlo....

se hai modo di risentirlo e se puoi, chiedigli se ci sono modi per averlo....

grazie!!

Ci proverò

ti ringrazio infinitamente.

Sarebbe davvero un'ottima cosa Sauro

Non credo che Buzzi possa farci niente

Dr. Silvio Buzzi ha scritto:
...... il prodotto è di reperibilità molto difficile........
.......noi purtroppo ne siamo sprovvisti da almeno 30 mesi essenzialmente
perchè il possesso di questa sostanza poteva essere criticabile nelle
mani di un privato!

silver surfer ha scritto:Non credo che Buzzi possa farci niente

Dr. Silvio Buzzi ha scritto:
...... il prodotto è di reperibilità molto difficile........
.......noi purtroppo ne siamo sprovvisti da almeno 30 mesi essenzialmente
perchè il possesso di questa sostanza poteva essere criticabile nelle
mani di un privato!

ma non c'è una data in questa risposta.... quando e dove ti ha risposto buzzi??????

magari le cose son cambiate...


"barcollo ma non mollo!" Sauro dice che chiede...ed io aspetto....

GRINGO ha scritto:caro sauro.....

perchè mi serve anche a me.... so della novartis... ma non riesco a trovare l'aggancio giusto per averlo....

se hai modo di risentirlo e se puoi, chiedigli se ci sono modi per averlo....

grazie!!

Lo so che serve anche a te, scusami ma mi sono espresso male. La mia domanda era perchè non lo danno, neanche fosse un'arma chimica.

il " cauro sauro " non era ironico...tranquillo, non ti devi scusare di nulla! ci mancherebbe....

alla domanda del perchè non lo danno, c'è un teorema dietro...

la risposta sta comunque nel fatto che buzzi è dovuto andare in Giappone per continuare.....

è tutto ok.... se hai novità, siamo qui che le attendiamo.... grazie ancora ed in bocca a lupo!!

GRINGO ha scritto:
ma non c'è una data in questa risposta.... quando e dove ti ha risposto buzzi??????

magari le cose son cambiate...

Mi ha risposto il 21 luglio, per e-mail.
Dove? Non comprendo....

silver surfer ha scritto:

GRINGO ha scritto:
ma non c'è una data in questa risposta.... quando e dove ti ha risposto buzzi??????

magari le cose son cambiate...

Mi ha risposto il 21 luglio, per e-mail.
Dove? Non comprendo....

questo già è un dato....

per dove intendevo, se su un forum oppure in via privata...

mi hai risposto: per e-mail.... corrispondi con lui di frequente, silver?

Non è un mio amico....

E' una persona gentile e disponibile: gli ho scritto e mi ha risposto, esaurientemente per le mie richieste del momento.
Ora aspetto Fiorentini, che era in ferie fino all'8 agosto.
Spero poi che mi rispondano i cubani, che si stanno rivelando i più ostici.....

silver surfer ha scritto:
Ora aspetto Fiorentini, che era in ferie fino all'8 agosto.
Spero poi che mi rispondano i cubani, che si stanno rivelando i più ostici.....

sul "grande" oncologo, non ci contare.
per i cubani ti ho detto già che sono andato senza appuntamento nè tantomeno aspettar una loro risposta (stavo ancora lì ad aspettare, ora), vero?

Si mi hai detto.....
Visto che i cubani erano stati solleciti con la prima risposta forse ho fatto l'errore di dar loro credito.
Ormai però sono a ridosso del controllo di mia moglie e non ha senso affrettarsi (incrociando le dita!!!)
Poi avremo a disposizione altri 3 mesi in cui sicuramente concluderò qualcosa, magari prendendo l'iniziativa come dici.

Su Fiorentini ci spero, perchè sono stato invitato a contattarlo personalmente dopo che il caso gli era già stato esposto.
Quando lo contattai a dicembre fu abbastanza sollecito.
Al peggio proverei ad arrivare a Novartis, che forse per me sarebbe la strada + facile.
Ma ho tempo ancora per i canali "ufficiali" e vado per quelli....
Grazie, ciao

Lo sapete che quando sono andato a prendere il farmaco il grande oncologo ha negato di aver letto il referto di AP di mia moglie? E lo aveva anche scritto in una carta che ha cercato di farmi firmare. Invece lo lesse eccome senza capire che neuroectodermico è altra cosa rispetto a gliale. Per sua disgrazia alla visita non ero solo, oltre a me e a mia moglie, che non è più in grado di testimoniare, era presente anche mia cognata che ha buona memoria e può confermare.

silver surfer ha scritto:Dai un occhio qua:
http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/42/5/2054
qualcosa ti conferma.
Ciao

Con difficoltà ma ho letto. E' come mi aveva detto al tel il Dott. Buzzi, il protocollo che mi hanno dato è arbitrario.
Grazie per il prezioso aiuto silver surfer, sei stato grande.

Sauro ha scritto:

silver surfer ha scritto:Dai un occhio qua:
http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/42/5/2054
qualcosa ti conferma.
Ciao

Con difficoltà ma ho letto. E' come mi aveva detto al tel il Dott. Buzzi, il protocollo che mi hanno dato è arbitrario.
Grazie per il prezioso aiuto silver surfer, sei stato grande.

Sauro scusami,
mi puoi spiegare meglio ...non avevo mai letto che avessi telefonato al dott.Buzzi forse mi è sfuggito, oppure non l'hai postato,
in tal caso posso chiederti cosa ha detto Buzzi nello specifico?
grazie

La tabella 3 ti confermava che era da somministrare in funzione dello stato immunitario anti-difterico del paziente.
C'era poi da tener presente il peso corporeo: calcoli che potevi fare solo tu.
Ora però, con quel lavoro, puoi relazionarti al Fiorentini e chiedergli conto delle sue scelte, senza mettere in mezzo Buzzi.
Ciao

XENA ha scritto:

Sauro ha scritto:

silver surfer ha scritto:Dai un occhio qua:
http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/42/5/2054
qualcosa ti conferma.
Ciao

Con difficoltà ma ho letto. E' come mi aveva detto al tel il Dott. Buzzi, il protocollo che mi hanno dato è arbitrario.
Grazie per il prezioso aiuto silver surfer, sei stato grande.

Sauro scusami,
mi puoi spiegare meglio ...non avevo mai letto che avessi telefonato al dott.Buzzi forse mi è sfuggito, oppure non l'hai postato,
in tal caso posso chiederti cosa ha detto Buzzi nello specifico?
grazie

Ho telefonato a Buzzi, il numero è sull'elenco di Ravenna e risponde dalle 14 alle 15 dal lunedì al venerdì. Ottima persona gentile e disponibile.
Mi ha detto che il protocollo di somministrazione che ha stabilito Fiorentini è arbitrario e mi ha spiegato a voce quello che c'è scritto nel documento di silver surfer. Mi ero insospettito, i dosaggi cambiano a seconda dei casi e lui me ne ha dato uno senza nemmeno chiedere il peso della Manu. Strano no? e infatti non torna.

Scusa Sauro, ma ti ha dato quindi il protocollo giusto secondo lui?

GRINGO ha scritto:Scusa Sauro, ma ti ha dato quindi il protocollo giusto secondo lui?

Protocollo eseguito:
1) Dose completa con iniezione SC per valutare reazioni avverse.
2) Quattro dosi SC a giorni alterni da ripetere dopo 15-30 giorni.

Per Buzzi la procedura è diversa, provo a riassumere:
1) Prima piccolissima dose di valutazione iniettata intracutanea, in caso di eritema localizzato con diametro di circa 1 cm entro poche ore c'è reazione immunitaria e aumentano le probabilità di successo. Come una prova allergometrica per intendersi.
2) Analisi del sangue per determinare la presenza e la concentrazione dell'anticorpo antidifterico.
3) Calcolo della dose neutra moltiplicando il valore dell'anticorpo in UI ml per il 20% del peso corporeo in grammi.
4) Calcolo della dose utile necessaria dividendo per 4 o moltiplicando per 4 il valore della dose neutra. (Le dosi efficaci sono o molto grandi o molto piccole ma non so cosa guidi la scelta).
5) Da 6 a 8 iniezioni SC a giorni alterni al mese.

Ripeto, per Buzzi il protocollo è arbitrario...

Grazie Sauro, molto chiaro... questo indica che realmente la somministrazione deve essere calcolata con precisione e varia a seconda del paziente....